肺癌

    概述

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    肺癌是原发病灶在肺部的恶性肿瘤,英文以Lungcancer表述,当肺部气管、支气管的粘膜或腺体上皮细胞的关键基因发生突变,就可能产生肺癌细胞。

    目前全球范围内的肺癌发病率和死亡率都处于恶性肿瘤首位。

    根据肿瘤在肺部生长的位置不同可分为中央型肺癌和周围型肺癌。中央型肺癌发生在支气管或叶支气管,位于肺门附近,大多数为肺鳞癌或小细胞肺癌。

    周围型肺癌是在肺组织周边形成,多数为腺癌。

    根据组织病理学特点的不同,肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

    小细胞肺癌占肺癌总发生率的15%,好发于吸烟群体,癌细胞体积小,呈圆形或尖梭形。

    小细胞肺癌恶性程度高,容易发生全身转移,手术治疗效果差,对化疗和放疗敏感。但治疗后容易复发。

    大约85%的肺癌为非小细胞肺癌,可分为鳞状细胞癌、肺腺癌、大细胞癌。

    其中我国肺腺癌表现出较多比例的EGFR、ALK等驱动基因突变,使用靶向治疗效果较好。

    根据肺部肿瘤的进展情况,临床上会对肺癌进行分期。小细胞肺癌分为局限期和广泛期。

    如果肿瘤局限在单侧肺或可能转移到了附近的淋巴结,尚未转移到对侧肺或肺部之外则为局限期,可接受根治性放疗。

    如果肿瘤转移到双侧肺、胸腔或远处的脏器,则为广泛期。

    非小细胞肺癌则根据肿瘤是否发生转移、是否转移到肺门淋巴结、是否转移到纵膈或肺外淋巴结、是否转移至远处脏器(如胸膜、肝、脑、骨)分为I、II、III、IV期。

    尽管发现肺癌有一定家族聚集性和遗传易感性,但为明确肺癌的易感基因。

    肺癌本身是不会发生传染的。早期肺癌通常没有症状,且传统体检的胸片、胸透会漏检肺癌,目前针对肺癌高危群体推荐使用低计量螺旋CT,确诊肺癌需要进行活检穿刺做病理。

    确定肺癌分期时很重要的是明确转移情况,可能需要做磁共振、骨扫描、PET-CT等。

    只有早期肺癌可采用手术或放射治疗达到根治,晚期肺癌不推荐使用手术。

    而是使用化疗、放疗、免疫治疗和靶向治疗等综合治疗。得益于医学进步,我国晚期肺癌的生存期正在逐步提高。

     

    参考出处:
    1、石远凯,孙燕. 临床肿瘤内科手册(第6版)[Manual Of Medical Oncology]. 人民卫生出版社. 2015年9月.
    2、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    3、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    症状

    肺癌的症状与肿瘤生长的部位、病情发展阶段、是否发生远处脏器转移等相关。

    很多肺癌是进展到晚期才表现出显著的症状。比较常见的症状有如下几种。

    慢性咳嗦

    常常表现为无痰或少痰的阵发性刺激性干咳,这是肺癌最常见的症状。

    痰中带血或咳血

    中央型肺癌常常具有这一症状,主要表现为痰中带血丝,间断血痰或少量咯血。

    胸痛

    主要是胸部不规则隐痛或钝痛,疼痛位置不固定,且不能为药物所控制。

    深呼吸、咳嗦时疼痛加重。如肿瘤侵犯胸壁外组织,可能会出现肩、胸背部持续性疼痛。

    呼吸困难

    表现为气短、胸闷、气急。

    经常出现的肺部感染

    由于肿瘤阻塞气管,经常出现阻塞性肺炎,肺不张,引发发热、咳嗦,黄脓痰。

    不明原因的体重减轻

    如果半年到一年之内体重下降了5%,需要做比较全面的检查。

    声音沙哑

    如果肿瘤或转移了癌细胞的淋巴结压迫喉返神经,可使声带麻痹,发出的声音沙哑。

    颈面部或上肢水肿、嗜睡、视物模糊

    这是肿瘤侵犯纵膈或转移灶压迫上腔静脉导致的,还有可能伴随颈部和胸部静脉曲张。

    呼吸时喘鸣,这是肿瘤阻塞气道引起的。

    血栓

    主要表现在腿部疼痛、肿胀,如果是肺部发生血栓,则可能会出现肺栓塞,可能会危及生命。

    霍纳综合征

    生长在肺尖部的肿瘤容易压迫颈部交感神经,引起生长肿瘤的一侧眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、少汗或无汗,感觉异常。

    胸水

    如果肿瘤转移使得胸膜或肺部的淋巴回流受阻,这将会导致胸水。

    吞咽困难或心包积液

    较少的患者肿瘤侵犯食管或心包出现这一症状。

    疲劳、乏力

    即全身经常感觉到的症状,而且经过休息也不能缓解。

    肥大性骨关节病

    表现为杵状指,四肢关节肿大疼痛,重症肌无力,高钙血症。

    中枢神经系统症状

    肿瘤发生脑转移时,会出现头痛、呕吐、恶心、视力障碍、精神异常、失语、昏厥、单侧肢无力或感觉异常、偏瘫或共济失调。

    少部分病人出现站立不稳、走路蹒跚等。

    骨痛、骨折及高钙血症

    肺癌转移至骨时,出现的胸痛、背痛、四肢疼痛、瘫痪、病理性骨折和高钙血症。

    肝转移引起腹胀、黄疸

    肺癌转移至肝脏后会出现腹胀、食欲减退、上腹肿块、肝区疼痛、黄疸、皮肤瘙痒,神智不清等。

    恶病质

    少部分晚期肺癌患者出现极度消瘦、肌肉组织减少、无力、全身衰竭等症状。

    其他伴随症状

    少部分患者出现皮肤表现,如黑色棘皮症,皮肌炎,硬皮病,皮肤过度角化。

     

    参考出处:
    1、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    2、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    病因

    肺癌的根本原因是肺部细胞发生致癌性基因突变,这是人体内部、外部因素综合作用的结果。

    目前已经确定肺癌发生原因如下。

    吸烟

    肺癌的主要病因是主动吸烟及被动吸烟。

    烟草中的致癌物质主要有亚硝胺和多环芳烃类化合物,同不吸烟的人相比,吸烟者发生肺癌的风险高出20倍。

    且吸烟者发生的肺癌恶性程度较高,为不吸烟肺癌患者的4-10倍。吸烟的初始年龄、吸烟时间长短、吸烟量影响肺癌的发生概率。

    空气污染

    烹饪时的油烟,燃煤的煤烟,以及工业废气、汽车尾气等。

    氡气

    住房内的家装污染,外界的氡气可通过地基、管道、排水沟或其他缝隙进入室内。

    职业接触

    一些工作环境中的氡气、石棉、砷、甲醛,电离辐射等。

    饮食

    不健康的饮食会增加肺癌风险,如使用水果、蔬菜较少。

    遗传与基因

    如果家族有多人罹患肺癌,则可能存在某些遗传易感基因。

    既往肺部疾病

    如肺结核、支气管扩张,慢性阻塞性肺病(COPD)等。

    进行过放疗的青少年

    儿童等经过放射治疗会表现出较高的肺癌发生率。

    感染

    一些病毒感染,如HIV、EB病毒感染等。

     

    参考出处:
    1、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    2、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    就医

    如果出现以下疑似症状的时候,需要考虑及时就医:

    治疗无效的刺激性咳嗽、

    咳血或痰中带血、

    不明原因反复发作的肺炎、

    不明原因的胸腔积液、

    体检时发现肺部有“阴影”或“结节”。

    建议在正规的大型三甲医院进行就诊,就诊科室可选择呼吸内科、胸外科、肿瘤科。

    医生一般会询问症状及症状出现时间、病史、吸烟情况、慢性疾病情况、近期体重变化、职业环境、家族史等。

    患者结合诊断的情况向医生咨询是否为肺癌、什么分型、治疗方案和不良反应、是否有新药临床试验可以参加等。

    确诊肺癌是需要经过一系列的检查,也是后续进一步治疗的基础。

    就诊时医生会询问病史,进行初步的触诊,以此来判断下一步的影像学检查,活检病理检查。

    影像学检查

    胸部X线:了解肺癌的部位、病灶大小、对临近器官的侵犯,是否有炎症病变。但是无法较准确地发现早期肺癌。

    胸部计算机断层成像(CT):验证肿瘤病灶所在位置、大小和形状特征,还可以初步辨别良性或恶性肿瘤,即初步判断是否为肺癌。

    其中低剂量螺旋CT也是早期肺癌的有效筛查手段。

    磁共振成像(MRI):如果怀疑有脑转移一般使用MRI,必要的时候使用增强核磁。

    正电子发射计算机断层显像(PET-CT):是一种比较贵的检测,帮助医生确诊肺癌,进行肿瘤分期,以及肿瘤的转移情况。

    放射性核素骨扫描(SPECT):判断是否有骨转移。

    超声或腹部CT:判断是否存在肝转移等。

    活检病理

    这是确诊肺癌必须做的检查:

    支气管镜:可观察支气管内的病灶,适合中央型肺癌,必要时可进行超声引导下的纵膈淋巴结活检。

    经皮穿刺活检:通过CT引导下进行穿刺,取出肺部肿瘤组织。适合周围型肺癌,也就是病灶长在肺部周边的情况。

    纵膈镜:可帮助医生了解肿瘤是否侵犯了纵膈淋巴结,明确肺癌的分期。

    浅表淋巴结或皮下转移结节活检:适合病灶转移至皮下淋巴的情况。

    胸腔镜:对肺部微小病变、可疑淋巴结、胸膜、心包等组织进行病灶切除或取样,可进行肺癌的诊断和分期。

    适合支气管镜和经皮穿刺无法取得病灶的情况。胸膜病变时也使用胸腔镜。

    实验室检查及分子诊断

    血常规、肝肾功能及免疫组化检查等:便于对患者身体的整体情况进行评估。

    其中穿刺活检到的组织样本需要经过免疫组化,通过一些指标来确诊病情。

    肿瘤标志物检查:如癌胚抗原(CEA)、甲胎蛋白(AFP)、神经特异性烯醇酶(NSE)等

    有些肺癌病人的肿瘤标志物可能还在参考值之内,所以这个指标是一个辅助参考。

    基因检测:通过对肿瘤组织、患者血液样本进行基因测序,明确肿瘤的基因突变,如EGFR、ALK等,是否能使用靶向药物。

    其他检测:使用组织样本进行PD-L1表达,微卫星不稳定性MSI等来判断免疫治疗的适用性。

    需注意的是,肿瘤会在治疗中耐药,相应的基因突变等会产生变化,因此分子检测并不是只做一次。

    只有经过一系列系统的检查之后才可以确诊肺癌

    一些症状与肺癌类似的疾病包括有肺结核、肺炎、肺脓肿、肺隐球菌病、肺部良性肿瘤、纵膈恶性淋巴瘤等。

     

    参考出处:
    1、石远凯,孙燕. 临床肿瘤内科手册(第6版)[Manual Of Medical Oncology]. 人民卫生出版社. 2015年9月.
    2、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    3、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    治疗

    肺癌是一种个体差异化比较大的疾病,其治疗原则是根据肺癌的病理类型、临床分期、基因突变或PD-L1表达、患者年龄、身体和体力情况及个人意愿等进行全面评估。

    首要原则是改善患者生活质量、延长生存时间。

    早期肺癌即未发生转移的肺癌可以通过手术切除,如果患者不适合手术也可以采用放疗或消融,局部晚期肺癌可以通过同步放化疗进行治疗,也就是同时进行放疗和化疗。

    晚期肺癌会通过化疗、靶向治疗、免疫治疗等来最大化地延长生存时间,改善生活质量。

    常见肺癌治疗方法有以下几类:

    常规治疗

    监测患者生命体征如体温、血压、呼吸、血氧等。

    对于呼吸困难的患者会给予吸氧。根据患者营养状况给予营养和饮食建议。

    外科手术

    早期肺癌使用外科手术来达到治愈的目的,晚期肺癌可通过手术改善生活质量。

    一般在进行切除肺叶的时候会进行淋巴结清扫,也就是移除可能转移了癌细胞的淋巴结。

    有时候会在手术后进行放疗、化疗。

    常用的外科手术有开胸手术和辅助胸腔镜手术(VATS),开胸手术需要切开肌肉暴露肿瘤组织,需要一周左右的时间来恢复,患者所承受的痛苦较大。

    微创胸腔镜,如最近发展起来的达芬奇机器人辅助胸腔镜(RATS),只需要1-3个很小的切口就可以完成手术,恢复时间短,目前成为我国肺癌外科治疗的主要手术方法。

    放射治疗

    通过将高能量射线发送至肿瘤部位,通过电离辐射的生物学效应杀死癌细胞。

    部分早期肺癌可以通过放疗达到根治,局限晚期或高龄、心肺功能不全而不适合手术的患者可使用放疗。

    放疗可与其他治疗手段结合,如与手术治疗结合让肿瘤病灶缩小能进行切除,或者清除残留的癌细胞。

    或者缓解疼痛、出血等症状。放疗还可以与免疫治疗结合以起到释放抗原,增强免疫治疗的效果。

    放疗分为根治性放疗、姑息性放疗、辅助放疗、新辅助放疗、预防性放疗。

    医生会根据患者的病情特点来选择何种放疗。放疗需要持续几周时间。

    化疗

    由于癌细胞分裂增殖较快,因此可以通过一些化学药物杀死癌细胞,患者可以通过口服或注射化疗药物来杀死癌细胞。

    小细胞肺癌对化疗比较敏感,不管是早期还是晚期小细胞肺癌都可以使用化疗,一线化疗药物为依托泊苷、伊立替康联合顺铂和卡铂。

    非小细胞肺癌一线推荐含铂双药方案,肺腺癌选择培美曲塞联合铂类(AP或AC方案),肺鳞癌则推荐吉西他滨联合铂类(GP或GC方案),或者多西他赛联合奈达铂。

    化疗一般需要4-6个周期,每个周期约21天。化疗可以与放疗、靶向治疗、免疫治疗联合使用。需要注意的是化疗对人体正常细胞具有一定的损伤,可能会出现掉头发、腹泻等。

    靶向治疗

    肺癌患者如存在特定的驱动基因突变可以使用对应的靶向药物,靶向药物特异性地攻击肿瘤细胞

    对正常细胞影响较小,相比化疗的不良反应较小,患者可以在家服用,具有较高的生活质量。

    肺腺癌具有较大概率使用靶向治疗,部分鳞癌患者如存在基因突变也可以使用靶向治疗。

    常见的驱动基因突变和靶向药物有:

    EGFR基因突变,可选用吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)、埃克替尼(凯美纳)、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼(泰瑞沙)。

    ALK基因突变,可选用克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、布格替尼、劳拉替尼。

    ROS1基因突变,可选用克唑替尼、劳拉替尼。

    MET基因扩增或14外显子跳跃突变,可选用克唑替尼、卡博替尼等。

    进行靶向治疗,一定要先明确基因突变,只有进行基因检测之后才可以使用。

    免疫治疗

    免疫治疗是目前肺癌治疗的热点,以PD-1、PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂成为肿瘤治疗的焦点。

    其特点是通过松开被癌细胞抑制的免疫T细胞来治疗肿瘤,一旦治疗起效将有长期的效果,一些晚期肺癌实现了长期生存。

    随着我国多个免疫检查点抑制剂获批上市,还有PD-1药物被纳入了医保。比较典型的PD-1药物有帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、信迪利单抗等。

    需要注意的是根据肺癌患者PD-L1表达的不同,治疗阶段的不同可选的PD-1药物也是不同的。有的时候需要使用PD-1联合化疗。

    进行免疫治疗之前需要进行PD-L1蛋白表达、肿瘤突变负荷TMB、微卫星不稳定性MSI的检测,但是这些标志物不是能否使用PD-1免疫治疗的决定性指标。

    消融治疗

    在影像学设备的指导下,利用相应的器材抵达肿瘤病灶部位,通过瞬间高温或低温将肿瘤细胞烫死或冻死。

    获得肺癌临床指南推荐的是射频消融。

    适合年龄偏大,无法手术的早期肺癌,晚期肺癌也可以根据情况行姑息性消融,尤其是肝转移和肾上腺转移灶。

    支持性治疗

    中医药治疗,营养和心理治疗等,中医通过扶正补虚可以改善患者相应的症状,缓解因其他治疗导致的不良反应,有助于提升患者生活质量。

    另外患者心理压力比较大也会影响自身免疫力,间接影响综合治疗效果。

    因此必要的时候,可以选择心理康复等措施,缓解患者焦虑,增加治疗的依从性。

     

    参考出处:
    1、石远凯,孙燕. 临床肿瘤内科手册(第6版)[Manual Of Medical Oncology]. 人民卫生出版社. 2015年9月.
    2、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    3、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    预防

    肺癌的方式是遗传因素、环境因素的一个综合结果,我们可以通过干预环境因素来降低肺癌的发生率。

    香烟:不管是主动吸烟还是被动吸烟,烟草是肺癌的高危因素。不管是电子烟、低焦油香烟都是肺癌的高危因素。

    在工作或生活中应该做到不吸烟,避免在二手烟的场所居留。

    厨房油烟、煤烟:通过油烟机、通风机等降低厨房油烟。

    远离一些环境致癌物:如家装的时候选择安全标准高的产品,注意通过自然通风等降低室内氡气浓度。

    雾霾天气不要外出,注意工作环境的致癌物如石棉、砷等。如无必要不做具有辐射性的检查。

    平时饮食注意多食用水果和蔬菜,尽量少饮酒,选择适当的体育运动。

     

    参考出处:
    1、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    2、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

    日常

    由于肺癌治疗的时间比较长,且随着治疗方案无效后更换其他治疗措施,所以肺癌患者的日常也是需要非常小心,遵循医生建议。

    复查:肺癌治疗后需要进行定期复查,以影像学CT检查为主,另外还包括体格检查、血液检查、MRI等医生推荐的检查。

    可手术的患者,术后无症状或者症状稳定的前提下,前两年每6个月复查一次,3年暨以上1年复查一次;

    不能手术的局部晚期患者,前三年每3-6个月复查一次,4-5年每6个月复查一次,5年以上1年复查一次;晚期患者每2-3个月复查一次。

    复查的主要目的是监控治疗效果,及早发现肿瘤的复发和转移,采取相应的措施。

    肺癌患者手术之后,需要做一些呼吸练习,以改善肺部呼吸功能。

    舒服地躺下或坐在椅子上,通过吸气腹部隆起,呼气腹部排空的方式来练习。

    放疗会影响患者的皮肤,尤其是接受射线照射的部位,因此要选择宽松的衣服,避免被阳光照射。

    另外不要轻易使用护肤霜,即便是使用也要使用医生推荐的无刺激性成分的护肤品。

    如出现呼吸困难、或吞咽困难等,一定要及时诊治,避免因放射而引发的放射性肺炎、放射性食管炎。

    化疗时患者会出现掉骨髓抑制、头发、呕吐、腹泻、恶心和便秘等。

    可以针对性地选择促进白细胞和血小板生成的药物,饮食以清淡、高蛋白、高纤维素食物为主。

    呕吐严重时使用5-HT受体拮抗剂治疗。脱发时可选择冰帽等防护措施。

    疼痛管理:日常生活中需要注意疼痛药物的具体使用,由于很多止痛药具有成瘾性的风险,因此止痛药物的使用一定要非常谨慎,严格遵循医生的指导。

    恶病质:如果出现患者极度消瘦,短时间体重快速下降的时候,一定引起警惕,需要尽早进行诊治。

    家属在陪同患者的时候要注意患者的情绪,注意患者生活的环境通风,劝诫其戒烟等。注意多以积极情绪引导患者,鼓励其积极地接受治疗。

    注意观察患者的日常咳嗽、饮食、体力、呼吸状况等,如患者出现不适,且不能用日常备用药物缓解时,一定及时联系医院进行诊治。

     

    参考出处:
    1、徐瑞华,万德森. 《临床肿瘤学》第五版). 科学出版社. 2020年6月1日.
    2、赫捷. 《肿瘤学概论》(第2版). 人民卫生出版社. 2021年4月.

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